Novos insights foram fornecidos por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego sobre as mudanças metabólicas que ocorrem entre o nascimento e o início mais tardio do transtorno do espectro autista (TEA) em crianças. A maioria dessas alterações pode ser atribuída a um número limitado de vias metabólicas, de acordo

Novos insights foram fornecidos por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego sobre as mudanças metabólicas que ocorrem entre o nascimento e o início mais tardio do transtorno do espectro autista (TEA) em crianças. A maioria dessas alterações pode ser atribuída a um número limitado de vias metabólicas, de acordo com as descobertas dos pesquisadores, que podem orientar o desenvolvimento de novos métodos de identificação e prevenção precoce do autismo.

Robert Naviaux, M.D., Ph.D., professor nos departamentos de medicina, pediatria, e patologia na Faculdade de Medicina da UC San Diego, disse, “Estamos começando a aprender sobre as dinâmicas de governança que regulam a transição do risco para o aparecimento real dos primeiros sintomas do TEA. O diagnóstico precoce abre a possibilidade de intervenção precoce e desfechos otimizados”.

Além dos fatores de risco genéticos bem estabelecidos para o autismo, variáveis ambientais podem contribuir para o aparecimento e gravidade do TEA. Os cientistas estão descobrindo que a interação dinâmica desses diferentes elementos controla o curso do desenvolvimento do autismo. Através de pesquisas sobre a biologia do desenvolvimento do metabolismo e suas variações no autismo, novos entendimentos sobre TEA e outras doenças complexas do desenvolvimento estão sendo adquiridos.

Robert Naviaux, M.D., Ph.D., professor nos departamentos de medicina, pediatria e patologia na Faculdade de Medicina da UC San Diego, disse: “Comportamento e metabolismo estão ligados, não dá para separá-los.”

Os cientistas analisaram duas coortes de crianças para obter informações adicionais sobre as alterações metabólicas precoces que ocorrem em crianças autistas. Um grupo incluía bebês que eram muito jovens para ter autismo. Crianças de cinco anos, algumas das quais receberam diagnóstico de autismo, compuseram a segunda coorte. Eles descobriram discrepâncias surpreendentes entre os perfis metabólicos dos jovens da coorte que foram posteriormente diagnosticados com autismo e aqueles que desenvolveram neurotipicamente. Apenas 14 das 50 vias bioquímicas distintas que os cientistas analisaram consideram 80% dos efeitos metabólicos do autismo.

A resposta celular de perigo, uma resposta celular típica e universal ao dano ou estresse metabólico, está associada às vias que sofreram a alteração mais significativa. As defesas bioquímicas no corpo permitem que as células parem de responder ao perigo uma vez que ele passou. De acordo com Naviaux, o autismo surge quando essas defesas não funcionam corretamente. O resultado é o aumento da sensibilidade a estímulos externos, o que exacerba a sensibilidade sensorial e outros sintomas ligados ao autismo.

Naviaux disse, “O metabolismo é a linguagem que o cérebro, o intestino e o sistema imunológico usam para se comunicar, e o autismo ocorre quando a comunicação entre esses sistemas é alterada.”

A moeda de energia química do corpo, trifosfato de adenosina (ATP), controla a resposta de perigo da célula. Apesar do desenvolvimento anormal dessas vias de sinalização ATP no autismo, elas podem ser parcialmente restauradas pelos tratamentos farmacêuticos atualmente disponíveis. O único medicamento autorizado para uso em humanos que pode ter como alvo a sinalização ATP e é normalmente usado para tratar a doença do sono africana, a suramina, foi o tema das primeiras pesquisas clínicas que Naviaux e sua equipe terminaram em 2017. Agora, ao identificar as vias precisas relacionadas ao ATP que são interrompidas no autismo, os pesquisadores esperam que suas descobertas possam ajudar no desenvolvimento de mais medicamentos que visam essas vias para tratar os sintomas do TEA.

Os cientistas observaram, “Suramin é apenas uma droga que visa a resposta de perigo celular. Agora que estamos questionando de perto como o metabolismo muda no TEA, podemos estar no início de um renascimento de drogas que criará novas opções de tratamento que nunca existiram antes.”

Referência da revista:

  1. Lingampelly, S.S., Naviaux, J.C., Heuer, L.S. et al. Análise da rede metabólica de recém-nascidos pré-TEA e crianças de 5 anos com transtorno do espectro autista. Commun Biol 7, 536 (2024). DOI: 10.1038/s42003-024-06102-y
Atualizado em by Mark Ludlow
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